Microcefalia Autossómica Recessiva

Prevalência

Mortalidade/morbilidade

Raça

Sexo

Gene afectado

Penetrância da mutação

Mecanismos de transmissão

Aconselhamento genético

Hereditariedade autossómica recessiva.

Cada criança filha de dois pais portadores tem uma probabilidade de 25% de ser doente, 50% de ser portadora assintomática e 25% de não ser afectada nem portadora.

É possível o teste da mãe ou de parentes em risco e diagnóstico pré-natal em gravdezes de alto risco para MCPH5 causado por mutações ASPM se a ASPM causadora de mutações na família for conhecida. Para os outros tipos de MCPH não há testes disponíveis em laboratórios clínicos mas pode estar disponível em laboratórios qu ofereçam confirmação clínica de mutações.

Características da doença

• Perímetro cefálico inferior a 2 desvios padrão abaixo da média para o sexo, idade, e etnia à nascença e pelo menos menos 3 desvios padrão aos seis meses de idade;
• Desfazamento cognitivo moderado a severo sem atraso motor;
• Sem sinais neurológicos excepto algumas convulsões;
• Hipercinásia;
• Facies normal com testa estreira e por vezes tamanho do crânio reduzido;
• Ausência de mal-formações noutros sistemas orgânicos;
• Crescimento normal com possível baixa estatura (até menos 3 desvios padrão);
• Fundoscopia normal;
• Identificam-se 7 loci associados com a microcefalia autossómica recessiva e são designados por MCPH(microcephaly primary hereditary) - MCPH7.
  

Tratamentos

Tratamento de manifestações: terapia de suporte (educação especial, terapia da fala, terapia comportamental, apoio comunitário às famílias. A Ritalina pode ajudar a lidar com a hipercinésia. As convulsões normalmente respondem bem à monoterapia com antiepilépticos standard (AEDs). Vigilância: avaliação neurológica desde nascimento até à idade adulta com avaliação neuropsicológica periódica; atenção às convulsões.

Diagnóstico/Testes laboratoriais

O diagnóstico de MCPH1 – MCPH7 baseia-se em achados clínicos, imagens do cérebro que mostram uma redução do volume cerebral com arquitectura normal; história familiar consistente com hereditariedade autossómica recessiva e testes moleculares genéticos quando disponíveis.

Para o MCPH1 - MCPH7, são conhecidos 5 genes:

• MCPH1, the gene encoding microcephalin (locus name: MCPH1);
• CDK5RAP2 (MCPH3);
• ASPM (MCPH5);
• CENPJ (MCPH6);
• STIL (MCPH7).
• Foram descobertos outros dois loci, MCPH2 e MCPH4, foram mapeados, mas o gene associado causador de MCPH não foi identificado.
• O único gene para o qual estão disponíveis testesmoleculares genéticos é o ASPM (MCPH5), que é responsável por 37%-54% dos MCPH.
  

Bibliografia

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=microcephaly