Síndrome de Marfan

Prevalência

30/100.000

Mortalidade/Morbilidade

Com os cuidados indicados pode ser próxima da dos indivíduos saudáveis.

Raça

Afecta de igual forma indivíduos de todas as raças e etnias.

Sexo

Afecta de igual modo indivíduos do sexo feminino e masculino.

Gene Afectado

FBN1

Penetrância da mutação

100%

Mecanismos de transmissão da doença

O Síndrome de Marfan é uma doença autossómica dominante.
Em 75% dos casos, os indivíduos afectados têm pelo menos um progenitor afectado.
Em 25% dos casos verificam-se mutações de novo.

Aconselhamento genético

O risco para os irmãos de um indivíduo doente depende do estado dos pais. Se um dos progenitores for afectado, o risco é de 50%. Se uma criança afectada nascer de progenitores clinicamente saudáveis, é provável que tenha ocorrido uma mutação de novo, e o risco para os irmãos é muito inferior a 50%, embora acima do risco para a restante população devido aos casos reportados (ainda que raros) de mosaicismo somático e da linha germinativa. Os filhos de pais afectados têm 50% de hipósteses de herdarem o alelo mutante e consequentemente a doença. O teste prenatal para o síndrome de Marfan é possível usando “linkage analysis” e análise de mutações em gravidezes de risco quando a doença que causa a mutação foi identificada em membros familiares ou tenha sido encontrado linkage ainda antes do teste pré-natal.

Características da doença

O síndrome de Mafan é uma doença sistémica do tecido conjuntivo com um elevado grau de variabilidade clínica. As principais manifestações incluem o sistema ocular, esquelético e cardíaco. Mutações FBN1 estão associadas a um vasto conjunto de fenotipos, desde características isoladas do síndrome de Marfan até à presença da doença no neonatal de um modo que rápida e progressivamente afecta todos os órgãos.
A miopia é a característica ocular mais comum; má posição do cristalino no centro da pupila verifica-se em cerca de 60% dos indivíduos afectados. É uma das características mais comuns. As pessoas com syndrome de Marfan têm um risco elevado de descolamento da retina, glaucoma e formação precoce de cataratas.
A nível do esqueleto ósseo costuma verificar-se um crescimento excessive dos ossos e articulações frouxas. As extremidades são desproporcionalmente longas para o tamanho do tronco. O crescimento excessivo das costelas pode puxar o esterno para dentro (pectus excavatum) ou para fora (pectus carinatum)
A escoliose é comum e pode ser ligeira ou severa e progressiva.
As duas maiores causas de morbilidade e mortalidade precoce associadas ao Marfan estão relacionadas com o sistema cardiovascular. As manifestações cardiovasculares incluem a dilatação da aorta ao nível dos seios de Valsalva, uma predosposição para ruptura da aorta, prolapso da válvula mitral com ou sem regurgitação, prolapso da válvula tricúspide, e aumento do tamanho da artéria pulmonar proximal.

Tratamentos

A escoliose pode requerer estabilização cirúrgica da coluna; pode ser necessária uma intervenção cirúrgica para tratar o pectus excavatum.
Instrumentos ortopédicos e arcos de suporte diminuem o cansaço das pernas e as cãimbras musculares associadas ao pes planus.
Medicação que reduz o stress hemodinâmico na parede da aorta, como "beta blockers", são iniciados perante o diagnóstico ou perante a progressão da dilatação da aorta, mesmo sem que haja um diagnóstico definitivo; o verapamil é usado se os "beta blockers" não forem tolerados. É aconselhada a reparação cirurgica da aorta quando a medida maxima excede os 5 cm em adultos ou crianças mais crescidas, quando a taxa de crescimento do diâmetro da aorta se aproxima de 1cm por ano, ou quando ocorre regurgitação progressiva da aorta.
"Afterload-reducing agents" podem melhorar a função cardiovadcular quando há falha congestiva do coração.
A vigilância inclui ecocardiografia anual para monitorizar o estado da aorta ascendente com pequenas dimensões da aorta e taxas de dilatação da aorta lentas. São indicados exames mais frequentes quando o diâmetro da raiz da aorta excede os 4,5 cm num adulto, com taxas de aumento da dilatação da aorta que excedem os 0,5 cm por ano e com aparecimento de regurgitação aórtica significante.
Ecocardiografia de familiares dos pacientes é indicada se eles apresentarem algum sintoma que possa estar relacionado com o síndrome de Marfan e em indivíduos aparentemente saudáveis se as manifestações forem ligeiras no caso índex.
Estes indivíduos devem evitar desportos de contacto, desportos competitivos e exercício isométrico, praticando actividade aeróbica com moderação. Devem evitar agentes que estimulem o sistema cardiovascular, incluindo a utilização de descongestionantes e cafeína, e evitar respirar contra ventilação resistente ou com pressão positiva se estiverem em riscom de pneumotórax recurrente.

Testes laboratoriais

Testes moleculares genéticos do gene FBN1, o único gene associado ao síndrome de Marfan, detecta 70 a 93% das mutações e está disponível em laboratórios clínicos.

Gravidez
Uma mulher com o síndrome de Marfan apenas deve considerar uma gravidez após aconselhamento genético ou cardiológico por parte de um médico familiarizado com esta condição e por parte de um obstetra de gravidezes de alto risco.
A gravidez pode estar associada a um risco de dilatação rápida da aorta ou ruptura da mesma, quer durante a gravidez quer no período imediatamente após o parto. Isto é particularmente relevante para os indivíduos cuja dimensão máxima da aorta excede os 4 cm [Rossiter et al 1995].

Bibliografia

http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=marfan

Factor V Leiden